山东罗欣药业集团股份有限公司招����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������标公告
【规 &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 格】����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������(1)30mg(2)60����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg(3)120mg
【包 ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������装】铝塑包装;20片/板/盒、12片×2板/盒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
【单 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������位】片
【批准文号】(1)30mg国药准字H����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������20080807
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; (2)60mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������国药准字H20080808
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������p; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; &nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; (3)120mg国药准字H20����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������080809
【药品名称】
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; 通用名称:那格列奈分散片
英文名称:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������Nateglinide Disper����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sible Tablets
汉语拼����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������音:Nagelienai ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������Fensan Pian
【成 &nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 份】本品主要成份为那格列奈。
化学名称����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������:N-(反式-4-异丙基环己基����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸。
����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 化学结构式:
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������sp; &nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������;
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 分子式:C19H27NO3
分子量:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������317.43
【性 &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 状】
本品为白色或����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������类白色片。
【规 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 格】(1)30mg(2)60mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������(3)120mg
【不良反应】
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������; 1、低血糖 与其它抗糖尿����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病药物一样,服用那格列奈后,可观察到����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低血糖的症状。这些症状包括出汗、发抖、头晕、����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������食欲增加、心悸、恶心、疲劳����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和无力。这些症状一般较轻且较易处理,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������如需要可进食碳水化合物。临����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������床研究报告显示出现低血糖症状����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,且证实血糖降低(血糖<3.3mmol/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������L)的患者比例为2.4%~7.69%。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������� 2、肝功能 极少患者出现肝酶增高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,其程度较轻且为一过性,很少导致停药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������3、过敏 极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������等过敏反应的报道。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 4、其它反应 临床试验发现的其它不良事件����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,包括胃肠道反应(腹痛、消化不良、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������腹泻)、头痛以及糖尿病人群可能����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������同时伴发的一些临床症状(如呼吸道感染)����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
【禁 忌】����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������
那格����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������列奈在下列患者中禁用:
1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.对药物的活性成份或任何赋����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������形剂过敏。
2����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������.1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 3.糖尿病酮症酸中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������毒。
【注意事项】
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; 1、低血糖 本����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������品可以引起低血糖现象,其发����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平以及病人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其他相关情况有关。老年病人、营养不良的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病人、伴有肾上腺或垂体功能不全的病人对降����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖药比较敏感,易发生低血糖。剧烈����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������运动、饮酒、腹泻呕吐、进����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������食减少或合用其他抗糖尿病药物时,低血糖����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的危险性增加。对伴有自主神经病变或����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������以被认识。那格列奈必须餐前口服,以减����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������少低血糖的危险。病人不准备进食时,不可服����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用那格列奈。
&n����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 2、中重度肝功能损����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������害的病人慎用。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 3、血糖控制失常 当病人伴����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。此����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������时应使用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������段时期后,可以发生继发失效或药效减����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������弱。重症感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
4、本����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,所以不能与磺酰脲类制剂并用。
5、与其它����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 6、应提醒患者驾驶或操����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������纵机器时采取预防措施避免低血糖。
7、应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������定期监测血糖。
【孕妇及哺乳期妇女用药】����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 那格列奈对小鼠和兔����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������无致畸作用。尚无妊娠妇女服用此药的经����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验,因此,无法估计人类妊娠时那格����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������列奈的安全性。与其它口服抗糖尿病药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物一样,妊娠时不推荐使用那格列奈。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 那格列奈口服后可自小鼠乳����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汁中排出。尽管尚不清楚那格列奈是����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������否能从人乳汁中排出,母乳喂养婴儿出现低血糖����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的可能性是存在的。因此,那格列奈不应用于哺乳期妇����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������女。
【儿童用药】
尚未对那����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������因此,不推荐儿童使用那格列����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������奈。
【老年用药】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 未观察到老年患者和普通人群����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������间在药物安全性和有效性方面有差异,此外年����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������龄不影响那格列奈的药代动力学特征,因此对于����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������老年患者没有必要调整剂量。
【药物相互作用】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 体外研究表明那格列奈主要通过����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������细胞色素P450酶CYP2C9(70%)代谢,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������部分通过CYP3A4(30%)代谢。体外实����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验发现其可抑制甲磺丁脲的代谢,据此判断那格列����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������奈在体内是CYP2C9的潜����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������在抑制剂。体外实验表明该药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������对CYP3A4的代谢反应无抑制作����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������用。总之,这些发现说明,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������该药与其它药物间出现具有临床意义的药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������代动力学方面相互作用的潜����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在可能性较低。
 ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������; 那格列奈对下列药物的药代����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������动力学特征无影响:华法令����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������(CYP3A4和CYP2C����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������9的底物)、双氯芬酸(CYP����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������2C9的底物)、曲格列酮(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������CYP3A4诱导剂)和地高辛。因此����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������双氯芬酸均无需调整剂量。同样,那格列奈与其它口����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服抗糖尿病药物,如与二甲双胍或����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������格列苯脲间不存在具有临床意义的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药代动力学方面的相互作用。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 那格列奈与血清蛋白的结合率较高(98%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������),主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������药物进行的替换实验发现它����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������呋塞米、普萘洛尔、卡托普利、尼卡地����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和二甲双胍。同样,那格列奈对普萘����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������洛尔、格列苯脲、尼卡地平、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������华法令、苯妥英钠、乙酸水杨酸����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������内科医师应考虑一些对糖代谢有影响的药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物与那格列奈的相互作用:
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 口服抗糖尿病药的降血糖作用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������可被某些药物所加强,这些药物包括非甾体类抗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������择性β-肾上腺素能阻滞剂。
口服抗糖����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱,这些药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和拟交感神经药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������。
接受那格列����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������变化。
【药物过量】
临床研究����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������显示,逐渐增加那格列奈的剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量至每日720毫克共服用7天时患者仍可耐受。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������无那格列奈过量的临床试验经验。然而,药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物过量可增强降血糖作用,出现低血糖症状。对不伴����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������有意识丧失或神经症状的低血糖症状,均可通过口����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治疗。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������出现昏迷、癫痫发作或其它神经症状的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疗。由于那格列奈的蛋白结合率����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������较高,因此透析不是一个将����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其从血液中清除的有效方法。
【药理毒理】
药理作用
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������那格列奈为氨基酸衍生物,为口服����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������抗糖尿病药,用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列奈����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������通过与β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭,使细胞去极化,钙通道开����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������放,钙内流,从而刺激胰岛素的分泌,降低血糖水平����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������液葡萄糖水平,在葡萄糖水平较低时,促����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������胰岛素分泌作用减弱。那格����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������列奈有高度的组织选择性,与心肌和骨骼肌的亲和力低����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
毒理研究
遗传毒性:本品Ames实����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������色体畸变试验、小鼠体内微核试验均未����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������表现出致突变作用。
生殖毒性:大鼠给药剂量达600mg/kg时(约����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为患者餐前口服,每日3次����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,治疗剂量120mg时暴露量的16倍),对生育����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������力无影响。大鼠给药剂量达1000mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������/kg(同上,约为临床治疗时暴露量的60倍����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)时,未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������kg时(同上,约为临床治疗暴露����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量的40倍),对胚胎发育有不利影响,出现胆囊����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������发育不全或小胆囊的发生率增加。目前尚无充分的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和严格控制的孕妇临床研究资料,故怀孕期����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������间不应使用本品。那格列奈可通过大鼠乳汁分泌,其在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������乳汁与血浆中的AUC0-48h的比值为1:4。大鼠给予那格列奈����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������1000mg/kg(同上,约为����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������临床治疗暴露量的60倍),其后代体����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������重较轻。目前尚不知道那格列奈是否����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������在人乳汁中排出,因为很多药物从人乳汁中排����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������出,因此那格列奈不宜用于哺乳期妇女。
致癌性:SD大鼠、 B6C3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������F1小鼠连续2年经口给予本品,剂����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量分别达900mg/kg/日(其AUC暴露����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量在雄性、雌性动物上分别为人临床治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疗剂量下的30和40倍)和400m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性动物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������上分别为人临床治疗剂量下的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������10和30倍)时,均未发现致癌性。
【药代动力学】以����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������下数据根据国外那格列奈片的文献����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������资料。
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 1、吸收和生物利用度 餐前服用那格列奈片后����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������那格列奈迅速吸收,药物浓度平均����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������峰值通常出现在服药1小时内����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。口服的绝对生物利用度约为72%。每日三餐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������前给2型糖尿病患者那格列奈6����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0~240mg共1周后,那格列奈显����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������示出线性的药代动力学特征����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,AUC和Cmax均如此。并且T����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������max不依赖于药物剂量。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 2、分布 依据静脉给药数据估计的那格列����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������奈稳态分布容积大约是10升����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。体外研究表明那格列奈大部分(97~99%)与����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血浆蛋白结合,主要是血浆白蛋白和少量的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������α1 酸性糖蛋白。在那格列奈0.1~����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������10μg/ml的测试范围内其与血浆蛋白����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������结合的能力与药物浓度无关����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
3、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������代谢 那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������异丙基侧链的羟化,羟化或发����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������团,其活性分别较那格列奈低5~6和3����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍。较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������基葡萄糖醛酸甙。只有那格����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������列奈的少量异丙醇代谢产物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������具有活性,强度与那格列奈相当。细胞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������色素P450 CYP2C9����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������是那格列奈代谢主要的催化剂,其次是CY����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������P 3A4,这些结论是用人肝微粒体和含单一表达����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; 4、排泄 那格列奈及����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������其代谢产物的消除迅速彻底。服药后6小时内大约75����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������%的14C那格列奈可在尿中回收。大部分(83%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)的[14C]那格列奈在尿����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������中排泄,另10%在粪便中排泄。大约所服药物的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������6~16%以原形在尿中排泄。在健康志����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血药浓����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������度迅速降低且那格列奈清除半衰期平����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������均为1.5小时。与较短的清除半衰����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期相一致,那格列奈剂量加����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍至240mg每日3次也无明显蓄积。
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������nbsp; 5、食物影响����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 餐后服用那格列奈,其吸收(AUC)程度不受影响����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。但吸收速度降低,表现为峰浓度(Cmax)降低和血浆达峰时间(Tmax)延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������餐前1分钟服用,也可餐前����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������30分钟内服用。
【贮 藏����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������】遮光,密闭,不超过25℃保存。
【包 装】铝塑包装;20片/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������板/盒、12片×2板/盒。
【有 效 期】24个月
【执行标准】YBH14242008
【批准文号】(1)30mg国药准字����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������H20080807
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; (2)60mg国药准����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������字H20080808
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp;  ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; (3)120mg国药准字H20080����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������809
【生产企业】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 企业名称:山东罗欣药业集团股份有限公司
生产地址:山����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������东省临沂高新技术产业开发区罗七路
邮政编码����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������:276017
电话号����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������码:0539-8257899 84����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������81991
传真号码:0����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������539-8481990
售后服务:0����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������539-8242699
网 &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 址:w����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������ww.luoxin.cn
本品可以单独用于经饮食和运动不能有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,采用与二甲双胍联合应用,但不能替代����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������二甲双胍。
那格列奈不适用于对磺脲类降糖药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������治疗不理想的2型糖尿病病人。
口服。使用时将本品加入适����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量水中,搅拌使本品分散后服用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。通常成年人每次60~12����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0mg,一日三次,餐前1~1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������5分钟以内服用。建议从小剂量开始,并根����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������据定期的HbAlc或餐后����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������1~2小时血糖检测结果调整剂量。
肝损害患者的剂量 对轻度至中度肝病患者药物剂量不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������需调整。轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者,那格列奈的生物利用度和半����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。尚����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������未对严重肝病患者服药情况进行研究,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������因此严重肝病患者应慎用那格列奈。
肾损害患者剂量 肾损害患者无需调整����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量。在中度至严重肾功能不全(肌酐清除率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������15~50ml/min/1.73m2)的糖尿病患者和需透析的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比,其����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������差别未达到具有临床意义的程度。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������