山东罗欣药业集团股份有限公司招����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������标公告
【规 格】10mg,20����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg
【包 装】口服固体药用高密度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������聚乙烯瓶(1)10mg:10片/瓶,20����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������片/瓶 ;1瓶/盒;(2)20mg:10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������片/瓶;1瓶/盒;
【单 位】片
【批准文号】10mg:国药准字����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������H20065119 20mg:国药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������准字H20065120。
【药品名称】
通用名称:辛伐他汀片
英文名称:Simvastat����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������in Tablets&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp;
汉语拼音:Xinfatating����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� Pian
【成  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������; 份】本品主要成����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������份为辛伐他汀。化学名称: 2,2-二甲基丁酸����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(4R,6R)-6-[2����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������-[(1S,2S,6R,8S����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,8αR)-1,2,6,7,8,8α-六氢-8-����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������羟基-2,6-二甲基-1-萘基] 乙基����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������] 四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������酯。
化学结构式:
分子式:C25H38O5
分子量:418.57
【性 &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 状】本品为薄膜衣片,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������除去包衣后显白色至淡黄色。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
【不良反应】
本品一般耐受性良好,大部分不良反应轻微����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������且为一过性。在对照临床研究中不足2%的患者因本品����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的不良反应而中途停药。在上市前的对照����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������临床研究中,研究者认为与药物有关����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������反应有腹痛、便秘和胃肠胀气;发生率为0.5~0.����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������9%的不良反应有疲乏无力和头痛。肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的报道很罕见。见注意事项,肌病/横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������解。
在HPS研究中,共有20536名患者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������每日服用本品40mg(n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������=10269)或安慰剂(n=10267)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,平均观察时间为5年,两组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应和因副作用而退出研究的人数。两组间因不良����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������8%,安慰剂5.1%)。辛伐他汀组中的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的转氨酶升高(重复检查中,超过正常值上限3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍以上)的比例分别为0.21%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(n=21)和0.09%(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������n=9)。在北欧辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生存研究(4S)中,4444����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������名患者每天服用本品20~40mg(n=2221)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或安慰剂(n=2223),随访时间的中位数����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为5.4年,两组间的安全性及耐受性����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������相似。在无对照临床研究或上市后的应用中报道过����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������下列不良反应:恶心、腹泻、皮疹、消化����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������失眠、抑郁、呕吐,贫血,勃起功能障碍����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������和间质性肺病。极少发生横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������解和肝炎/黄疸,极罕见有致命及非致命肝衰竭的发生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。罕见有与使用他汀有关的免����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疫介导性坏死性肌病(IMNM)(一种自身免疫性肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病)的报告。
IMNM的特征为:近端肌无力和血清肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酸激酶升高(停用他汀后症状����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������仍然存在);肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病;应用免疫抑制剂后改善(见注����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������意事项,肌病/横纹肌溶解)。
包括下列一项或多项症状的明显的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������过敏反应综合症罕有报道:过敏性反应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,血管神经性水肿、狼疮样综合征����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、风湿性多发性肌痛、皮肤肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������胞增多、红细胞沉降率(ESR)升高、关节炎����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������、关节痛、荨麻疹、光敏感、����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������发烧、潮红、呼吸困难以及不适。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
上市后经验:他汀类药品的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������道,表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������多为非严重、可逆性反应,一般停药后即可恢复。
实验室检查发现 血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������道。曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������转肽酶升高的情况。肝功能检查����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������异常为轻微和一过性的。&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������bsp;
来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)升高的情况已有报道(见注意事����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������项)。他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量异常、糖化血红蛋白水平升高、新����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������发糖尿病、血糖控制恶化的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������报告,部分他汀类药品亦有低����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������血糖反应的报告。对于辛伐他汀,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������报告。
儿童患者(年龄10~17岁����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������) 在一项包括年龄10~17岁����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������n=175),辛伐他汀治疗组的安全性和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������耐受性总体与安慰剂治疗组类似(见注意事项;儿童����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用药)。
【禁忌】
---对本品任何成份过敏者。
---活动性肝脏疾病或无法解释的血清����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������转氨酶持续升高者。
---怀孕和哺乳期妇女(见注意事����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������项、怀孕和哺乳期妇女用药)。
---与强CYP3A4抑制剂联合应用(例如,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、HIV蛋����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������白酶抑制剂、波普瑞韦、替����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������泰利霉素、奈法唑酮或含有cobic����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������istat的药物)(见注意事项,肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病/横纹肌溶解以及药物相互作用)。-����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������--与吉非贝齐、环孢菌素����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或达那唑联合应用(见注意事项,肌病/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������横纹肌溶解以及药物相互作用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)。
【注意事项】
肌病/横纹肌溶解 辛伐他汀偶尔能引起肌病,表现为肌肉痛、触痛或乏����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������力,并伴随肌酸激酶(CK)升高,超过正����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������解,伴或不伴继发于肌红蛋白尿����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的急性肾功能衰竭,由此发生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的致命性事件罕见。血浆中HMG����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加(����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������即辛伐他汀与辛伐他汀酸的血药浓度升高),部����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������分原因可能是相互作用的药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������干扰辛伐他汀代谢和/或转运途径(见����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药物相互作用)。可预知的引起肌病的因素包����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������括老龄(≥65岁),女性,未控����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������制的甲状腺机能减退及肾功能不全����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。肌病/横纹肌溶解的风险与剂量相关。在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������一个临床试验数据库中,有41413名患者接受����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������了辛伐他汀治疗。这些研究中有24747人(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������约为60%)中位随访期为至少4年,20,4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0和80mg/天的肌病发生率分别约����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为0.03%,0.08%和0����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.61%。
在这些试验中,对患者进行了仔细的监测,并����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������排除了某些相互作用的药品。在一项临床����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������试验中,共入选12064����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������名心肌梗死病史的患者,平均随访6.7年,接����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������受辛伐他汀80mg/天治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌病的发生率约为1.0%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,而接受20mg/天的患者则����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为0.02%。横纹肌溶解����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的发生率,接受辛伐他汀80mg/天治疗的患者发生����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������率约为0.4%,而接受20 mg/天的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������患者则为0%。约有半数的肌病病例,是在治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的第1年中发生的。在以后治疗的每1年����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������中,肌病的发生率约为0.1%。接受����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀80mg的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与接受具有相似的LDL-C降低效应的以����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其他他汀类为基础的治疗相比����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,肌病的风险较高。应向所有开����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������始辛伐他汀治疗的患者,或正在增加辛伐他汀剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量的患者提醒包括横纹肌溶解在内的肌病的风险,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������并且告知他们应及时报告任����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������何原因不明的肌肉痛、触痛或����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������肌无力。如果诊断或怀疑肌病,应立����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������即停用辛伐他汀。
出现这些症状,并且CK水平超过10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������倍正常上限,表明发生了肌病。在大多����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������数病例中,当患者及时停用治疗时,肌����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肉症状和CK升高可以得到缓解(见不良����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������反应)。在开始辛伐他汀治疗或正在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������增加剂量的患者中,可考虑����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������定期测定CK。这种监测并不一����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������定可以预防肌病。在辛伐他汀治疗����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期间发生横纹肌溶解的患者,多数具����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������有复杂的病史。这些病史中包括肾功能����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������不全-通常是由长期的糖尿病导致的。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������对此类患者应进行更为严密的监测。在行择期大����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������手术之前和任何严重的内科或外科疾����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病发生的情况下,辛伐他汀治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������可以暂停几天。在一项临床试验中,处于高心����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血管疾病风险的患者接受4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0mg/日辛伐他汀(中位随访期为3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������.9年)治疗,结果表明,非中国裔患者(n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������=7367)中肌病发生率约为0.05%,与之����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������相比,中国裔患者(n=5468)的发����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生率为0.24%。
然而,这项临床试验在亚裔群体中只����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������评估了中国裔患者,因此,在开具����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀处方给亚裔患者时应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������该慎重,并应采用最低的必要剂量。
药物相互作用
辛伐他汀与下列药物联合应用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������可增加肌病/横纹肌溶解的危险:禁忌联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合应用的药物
CYP3A4强抑制剂:禁止联合应用说明书����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有强抑制作用的药物(例如,伊曲康唑、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮或含����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有cobicistat的药物)。如果短期����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂治疗,在此治疗期间要暂停辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀治疗(见禁忌;药物相互作用)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 。
吉非贝齐,环孢菌素或达那����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������唑:辛伐他汀禁忌与这些药物合用(见禁忌;药物相����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������互作用)。
其他药物
•夫西地酸:应用夫西����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������疗时,可能会增加发生肌病/横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������解的风险。(见药物相互作����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用,其他药物相互作用,药代动力学����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)。辛伐他汀治疗期间不推荐合用夫����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������的病人,有必要考虑在整个夫西地酸用药期间停用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀。在特殊情况下,需要延����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������长全身性使用夫西地酸,例����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������如为了治疗严重的感染,应该具体分析每����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������个患者的情况,并在严密的医疗监����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������测下考虑是否需要辛伐他汀与夫西地酸合用。
•其他贝特类:在同时处方除吉非贝齐之外的其他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������贝特类和辛伐他汀时应谨慎,因为这两类药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物单用时都能导致肌病。而两者联合应用时肌病的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������风险会增加。应当仔细权衡使用的获益����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与风险。
•胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪:联����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合应用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������,辛伐他汀的剂量不应超过每天20mg。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
•维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆:联合应用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆的患者,辛伐他汀的剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������量不应超过每天10mg。
•洛美他派:在HoFH患者中同时服用洛美他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������派和辛伐他汀,辛伐他汀的剂量不应超过����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������每天40mg(见药物相互作用,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������其他药物相互作用)。
•CYP3A4中效抑制剂:应用说明书上列举����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的对CYP3A4有中等抑制作用的药物的患者,联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������合应用辛伐他汀,尤其是较高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量的辛伐他汀, 其肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的风险增加。当辛伐他汀与CYP3A4中效抑����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������制剂合用时,有必要对辛伐����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀的剂量进行调整。
•乳腺癌耐药蛋白抑制剂(BCRP)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������:联合应用BCRP抑制剂时(例如elb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������asvir和grazopr����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������evir),可导致辛伐他汀血药浓度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的增加从而增加肌病的风险,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������因此有必要对辛伐他汀的剂量进行调整。尚无����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀与elbasvir和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������grazoprevir联合应用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������的研究资料;在联合应用e����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������lbasvir或graz����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������oprevir的患者中,辛伐他汀的剂量不应超����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������过每天20mg(见药物相互作����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������用,其他药物相互作用)。
•烟酸(≥1g/天):在辛伐他汀与调脂剂量(≥1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/天)的烟酸联合应用时,观察到了肌病/横����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������纹肌溶解病例。在一项临床试验(中位随访期3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������.9年)中,处于高心血管疾病����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������风险且LDL-C水平控制良好的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在联合或不联合使用10mg依����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������折麦布的情况下接受40mg/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������日辛伐他汀治疗,结果表明,增加调脂剂量(≥1g/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������日)的烟酸没有增加心血管结局的获益。因此,联合����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������使用辛伐他汀与烟酸时,应对联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合使用的获益与其潜在风险进行����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������仔细权衡。此外,在这项试验����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������中,接受辛伐他汀40mg 或依折����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������麦布辛伐他汀10/40mg治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的中国裔患者的肌病发生率约为0.24%,与之相����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������比,接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛伐����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀10/40mg与缓释烟酸拉罗匹仑2g����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/40mg联合治疗的中国裔患者的肌病发生率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������为1.24%。然而,这项临床试验在亚裔群����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������体中仅评估了中国裔患者,由于中国裔患者中肌病发生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������率高于非中国裔患者,所以不推荐本品与调脂剂量(����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������≥1g/日)烟酸联用在亚裔人群中的使用(见药物相����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������互作用,其他药物相互作用)。����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
肝功能损伤临床研究中,大约1%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������氨酶持续升高(高于正常值上����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������限3倍)。这些患者间断或终止用药后,转氨酶水平����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������通常缓慢地降低到治疗前水平。这种转氨酶升高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������不伴有黄疸或其他的症状或体征,没有过敏的表现����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������功能检查异常和/或饮用过大量����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的酒精。在北欧辛伐他汀生存研����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������究中,整个研究期间有一种以上转氨����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酶升高超过正常值上限3倍的患者数,在辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀组和安慰剂组之间没有显著差异[14����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(0.7%):12(0.6%)]。
辛伐他汀组SGPT(ALT)单项升高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������达到正常值上限3倍的出现频率在研究的第一年中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������明显较高(20:8,P=0.023),����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������但此后就不再明显。转氨酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的升高导致辛伐他汀治疗组(n=2221)中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������8名患者及安慰剂组(n=222����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������3)中5名患者停药。4S研究中,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用辛伐他汀治疗的1986名患者在基线时肝功能检查����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(LFTs)正常,仅有8人(0.4%����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������)在5.4年(中位随访期)中转氨酶连续超过正����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������常值上限3倍和/或由于转氨酶升高而停药。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������此研究中所有患者辛伐他汀的起始剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量均为20mg,其中37%的患者在治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������疗过程中调整到40mg。
在包括1105名患者的2项对照临床研究中,认为����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与药物有关的肝转氨酶持续����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������升高6个月的发生率,在4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0mg和80mg剂量组分����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������别为0.7%和1.8%。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在HPS研究中,20536名患者被随机分配����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服用辛伐他汀每日40mg或安慰剂,转氨酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������安慰剂组分别为0.21%和0.0����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������9%。建议在治疗开始前和随����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������后的有临床指征时进行肝功能检查。应特别注意出现����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������血清转氨酶升高的患者,对这些患者应及时重复����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������测定并于此后增加肝功能检查的频率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。如果转氨酶水平表现为上升趋势,尤其是转氨酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������值上升到正常值上限3倍并持续不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������降时,应停药。应注意丙氨酸转氨酶可能来����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������自肌肉,因此丙氨酸转氨酶伴随����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������肌酸激酶升高,有可能提示肌病(见注意事项,肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病/横纹肌溶解)。
现在已有极少数关于患者应用他汀类,包括本����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������品,发生致命和非致命的肝衰竭的上����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������市后报告。假如在应用本品治疗期间����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������发生严重的肝损伤伴随临床症状,和/或高胆红����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������素血症,或发生黄疸,立即停止应用本品。如果没有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������找到致病源,不要再重新应用本品。对饮用大量酒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������精和/或有既往肝脏病史的患者,应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������谨慎使用该药。辛伐他汀禁用于活����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������升高的患者。与其他降脂药一样,辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������始后很快出现,但往往是暂时的,不伴有任何症状����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������并且不需要中断治疗。
眼科检查即使在没有任何药物治疗时,随着年龄����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的增长晶状体混浊的发病率也会����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������增加。长期临床研究资料显示,辛伐他汀对人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的晶状体无不良影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女 妊娠期妇女禁用本品����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������。尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。在妊娠妇女中尚未进行辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀的对照临床试验。由于在孕期使用H����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������MG-CoA而导致的先天缺����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������陷也很少有报道。但是,在对大约200名孕����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������HMG-CoA抑制剂的患者回����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������顾性分析时发现,先天缺陷的发生率与����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������已经能够排除先天缺陷的发����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生率不高于普通发生的2.5倍����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或更高。
尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多,但是辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的前体)水平。动脉粥样硬����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������化是慢性过程,所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������用本品。在怀孕期间应暂停使用本品(见禁忌)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������。哺乳期妇女 目前还不了解����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌,因为许多药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������经人乳分泌且可能引起的严重不良反应,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������服用本品的妇女不宜哺乳(见禁����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������忌)。
【儿童用药】
辛伐他汀在年龄10~17岁的杂合子家族性����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期男孩和女孩(至少初潮1年后)中进行的对照试����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验得到评价。辛伐他汀治疗组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������此人群中未进行剂量大于40mg的研究����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������。在这个有限的对照研究中,未发现辛伐他汀对青春����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,或对青春期女性的月经周期长度有影响(见����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������用法用量;不良反应)。建议青春期女����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法(见禁忌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������;注意事项;孕妇及哺乳期妇女用药)。未在年龄小����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������于10岁的患者及月经初潮前的女孩����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������中进行辛伐他汀的研究。
【老年用药】
在老年患者(>65岁)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应用辛伐他汀的对照临床研究中,其降����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������效果与其他人群的结果相似,不良反����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������应和实验室检查异常的总发生率也无明显增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������多。然而,在一项患者接受80mg/天辛伐他汀治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的临床试验中,65岁及以上的患者发生包括横纹肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������溶解在内的肌病的风险相对高于65岁����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������以下的患者。
【药物相互作用】
多种机制可能引起与HMG-CoA还原酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������抑制剂之间潜在的相互作用。抑制����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������某些酶(如CYP3A4)和/或转运����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������蛋白(如OATP1B)通����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������路的药物或草药产品可能会使辛伐他汀和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������辛伐他汀酸的血药浓度升高,导致肌病/横����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������纹肌溶解的风险增加。查阅所有联合用药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的处方信息以获取与辛伐他汀潜在的相互作用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和/或酶、转运机制的变化以及给药剂量和方案调整的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������更多信息。
药物禁忌
禁忌联合应用以下药物:CYP3A4强抑制剂����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������:辛伐他汀通过CYP3A4代谢但����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������没有CYP3A4抑制活性;因此它不会����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������影响通过CYP3A4代谢的其他药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的血浆浓度。强效CYP3A4抑制剂(如下����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。禁止联合应用说明书上列举的对CYP3A4 具有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������强抑制作用的药物(例如,伊曲康唑,酮康唑,泊沙康����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������唑,伏立康唑,红霉素,克拉霉素,泰����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������利霉素,HIV蛋白酶抑制剂,波����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������普瑞韦、替拉瑞韦、奈法唑酮����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������或含有cobicistat的药物)合用(见禁忌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������;注意事项,肌病/横纹肌溶解)。吉非贝����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������齐,环孢菌素或达那唑: 禁止与辛伐他汀联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������合使用(见禁忌;注意事项,肌病/横����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������纹肌溶解)。
其他药物相互作用
其他贝特类:联合应用除吉非贝齐之外的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其他贝特类会增加肌病的风险;联合使用时����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应当谨慎权衡获益与风险。胺碘酮:胺碘酮与辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀联合应用时, 肌病/横纹����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������肌溶解的风险可能会增加 (见用法用量;注意事����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������项,肌病/横纹肌溶解)。钙通道阻滞剂:维拉帕米����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、地尔硫卓或氨氯地平和辛伐他����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀联合应用时,肌病/横纹肌溶解的风险可能会����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������增加(见用法用量;注意事项����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������;肌病/横纹肌溶解)。洛美他派:联合应用洛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������美他派和辛伐他汀的患者,其����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌病/横纹肌溶解发生的危险性可能会增加����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(用法用量;注意事项,药物相互作用)。
CYP3A4中效抑制剂:应用说明书上列举的对C����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������YP3A4有中等抑制作用的����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药物的患者,联合应用辛伐他汀,尤����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其是较高剂量的辛伐他汀,其肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������病发生的危险性可能会增加。OATP1B1转����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������运蛋白抑制剂:辛伐他汀酸是OATP1B����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������1转运蛋白的底物。与OATP1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������B1转运蛋白抑制药物联合应用时����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,可能引起辛伐他汀酸的血浆浓度升高,增加肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的风险。乳腺癌耐药蛋白抑制剂(BC����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������RP):辛伐他汀是外排性转运体BCRP的底物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,联合应用BCRP抑制剂时(例如elbasvir����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和grazoprevir),将导致辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀血药浓度的增高从而增加肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病风险。
在联合应用辛伐他汀与elba����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������svir或grazoprevir的患����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者中,有必要调整辛伐他汀的剂量(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������见用法用量;注意事项,其他药物)。����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������烟酸(≥1g/天):在辛伐他汀与调脂剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量的烟酸(≥1g/天)联合使用中观����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������察到了肌病/横纹肌溶解的病例(见注意����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������事项,肌病/横纹肌溶解)。夫西地酸:联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合应用夫西地酸可能会增加肌病/横纹肌溶解的风险����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(见注意事项,肌病/横纹肌溶解;药代动力学����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)。秋水仙碱:有报告显示, 在肾����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������功能不全的患者中,联合应用秋水仙碱和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀会引起肌病和横纹肌溶解。建����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������议对联合应用这些药物的患者,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 给予密切临床监测。其他相互作用 葡萄柚汁含有一����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������种或多种抑制CYP3A4的成份,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������水平。常规饮用量(每日一����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������杯250ml)所产生的影响很小。
(通过测定浓度-时间曲线下面积����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,血浆HMG-CoA还原酶抑制活性增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������加了13%)且无临床意义。但是较����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������大量的饮用则显著增加血浆HMG-C����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������oA还原酶抑制剂的活性,因此,在辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀治疗期间应避免饮用����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������葡萄柚汁(见注意事项,肌病/横����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������纹肌溶解)。香豆素衍生物 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在一项健康志愿者和另一项高胆固醇����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血症患者参加的临床研究中,每天����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服用辛伐他汀20~40mg,能中度提高香����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������豆素类抗凝剂的抗凝效果,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������以凝血酶原时间国际标准化比率(INR����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)计,健康志愿者组的凝血酶原时间从����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������基线的1.7延长到1.8秒,高胆固醇血症����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������患者组从2.6延长到3.4秒。对于使����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用香豆素抗凝剂的患者,应在使����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������并在治疗初期经常测量,以保证凝血酶����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酶原时间,应建议患者在服用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������如调整辛伐他汀剂量或停药,应重复以上步骤。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������对于未服用香豆素类抗凝剂的患者,出����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。地高辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������ 一项研究发现,同时服用地高辛和辛伐他汀使����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������地高辛的血药浓度轻度升高。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������联合使用地高辛和辛伐他汀时应当监测地高辛血药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������浓度。
【药物过量】有少数服药过量的报道;最大����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������服用剂量为3.6g。所有患者均康复且无后����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������遗症。一般采取常规措施处理服药过量。
【药理毒理】
药理作用 辛伐他汀是一种����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������前药,给药后水解为活性形����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������式β-羟基酸,即辛伐他汀酸。辛伐他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������汀是特异性的HMG-CoA����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������还原酶抑制剂,该酶作为胆固醇生物合����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������成的限速酶,催化HMG-CoA转化为甲羟戊����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酸。辛伐他汀能降低血浆极低密����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯(TG)浓度,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
毒理研究 中枢神经系统(CNS)毒性:犬����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������经口给予辛伐他汀180mg/kg/天(基于暴露����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������水平推算,约为人体剂量80mg/天的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������12倍或更高),连续给药14周����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,可见视神经退化。犬经口给予与辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������化学性质类似的药物60mg/k����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/天(基于总酶抑制活性推算,约为人最大推荐剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的30倍或更高),可见视神经退化(视����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������网膜-膝状体(神经)纤维的华勒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(氏)变性),该效应具有剂量相关性。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
犬经口给予辛伐他汀180mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/kg/天,连续给药14周,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������可见前庭(耳)蜗的Wal����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������lerian-like样变质和视网膜神经节细胞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������染质溶解, 该剂量产生的平均血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������浆药物水平与每日60mg/kg/天剂量下的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������水平相似。
CNS血管性损害:犬经口给予辛伐他汀剂量达360����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg/kg/天(基于暴露水平推算,约为人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������体80mg/天的14倍或更高),可见血管周����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������围出血和水肿,血管周隙单核细胞渗透、血管周隙纤����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������维蛋白沉着和小血管坏死,同类药物也观察到类似的C����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������NS血管病变。 雌性大鼠经口给予辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀50和100mg/kg/天(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������基于暴露水平推算,分别约为人体80mg/天����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的22和25倍),连续给药2年;犬经口给予����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������辛伐他汀90mg/kg/天����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������(19倍)连续3个月,以及50mg/kg/天(����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������5倍)连续2年,可见动物出现白内障。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
遗传毒性:辛伐他汀在使用或����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������未使用大鼠或小鼠肝脏代谢活����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������化的微生物致突变性(Ames)试验、大鼠肝细胞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������遗传物质损伤试验、V-79哺����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������乳动物细胞正向突变试验和CHO细胞染����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������色体畸变试验,以及体内小鼠微核试验����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������结果均为阴性。
生殖毒性:雄性大鼠重复经口给予辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀25mg/kg,给药34周,可见����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生育力降低(基于暴露水平推����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������算,约为人体80mg/天����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的4倍),但在随后的雄性大鼠重复����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������给予辛伐他汀25mg/kg的11周毒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������性试验,观察至完整的精子����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������周期,包括附睾成熟,未见对生育力的明����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������显损伤,未见睾丸明显组织病理学改变����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������,但在180mg/kg(基于暴露水平����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������推算,约为人体80mg/天的22倍)可见����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生精小管退化(坏死和生精上皮细胞丢失)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。犬重复给予辛伐他汀10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg/kg(基于暴露水平推算,约为人体����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������80mg/天的2倍)可见药物相关的睾����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������丸萎缩、精子生成降低、精母细胞退化����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、巨细胞形成,临床相关性尚不明确。妊娠����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������大鼠和兔分别经口给予辛伐他汀25mg/kg和1����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������0mg/kg(约为人体暴露量的3倍),未见胚胎����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������-胎仔生长发育明显异常,但其他结构类似的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀类药物在可见大鼠和兔����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������的子代骨骼肌畸形。大鼠经口给予辛伐他汀活性羟酸化����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������代谢产物60mg/kg/天,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������可见母体体重下降、胚胎吸收率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������增加和骨骼肌畸形增多。之后的类似试验显示,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������胚胎吸收和骨骼肌畸形仅发生于啮齿类动物,且����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与母体毒性(前胃损害并伴有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������体重下降)有关。
致癌性:小鼠经口给予辛伐他汀25、10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������0和400mg/kg/天,给����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药72周,平均血浆药物水平分别����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������约相当于人体剂量80mg/天暴露����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量的1、4和8倍,肝细胞癌在高剂量雌性和中、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������高剂量雄性动物的发病率模型升高,其中在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������雄性动物的最高发病率达90%,中、高剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量组雌性肝脏腺瘤的发病率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������模型升高,高剂量组哈德腺����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(啮齿类动物眼部腺体)腺瘤的发病率模型升����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高,未见25mg/kg组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������致瘤作用的证据。在一项独立的92周小鼠致癌性研究����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������中,未观察到25mg/kg组(基于暴露水平推算,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������约相当于人体80mg/天)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������致瘤作用的证据。大鼠2年致����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������癌性试验,25mg/kg剂量组雌性动����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物,甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������显增加,暴露水平约为人体剂量8����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0mg/天暴露量的11倍。另一����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������项大鼠2年致癌性试验,50和100mg/k����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g剂量组肝细胞腺瘤和肝细胞癌发生率增加����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(两个剂量组的雌性动物和高剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量组雄性动物均出现),两个剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量组雌雄动物甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������显增加,100mg/kg剂量组雌性动����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������物的甲状腺滤泡细胞癌发生率增加,以上����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������甲状腺肿瘤发生率增加与他汀类其他药物相似,分����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������别约为人体80mg/天血浆暴露水平的7����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍和15倍(雄性)以及22倍和25����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍(雌性)。
【药代动力学】
辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收,主要����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������作用在肝脏,随后经胆汁排����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������泄。只有低于5%剂量的辛伐他汀活性成份����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在外周中发现,而其中95%可与血浆蛋白结合����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。一项药代动力学试验显示,同时服用地尔硫����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������卓导致辛伐他汀酸的暴露量����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������增加了2.7倍,推测是由CYP3A����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������4的抑制作用引起(见注意事项,肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/横纹肌溶解)。一项药代动����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������力学试验显示,同时服用氨氯地平导����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������致辛伐他汀酸的暴露量增加了1.6����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍(见注意事项,肌病/横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������解)。一项药代动力学试验显����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������示,2g单剂量缓释烟酸与辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀20mg联用时,可导致����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUC及辛伐他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀酸血浆浓度Cmax的升高(见注意事项,肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������/横纹肌溶解)。夫西地酸在肝脏的特定代谢途����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������径尚不清楚, 但仍怀疑夫西地酸����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������和经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酶抑制剂有相互作用(见注意事项,肌病/横纹����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌溶解)。
【贮 ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������藏】密闭,在30℃以下保存����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
【包 装】口����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服固体药用高密度聚乙烯瓶(1)10mg:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������10片/瓶,20片/瓶 ;1瓶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/盒;(2)20mg:10片/瓶;1瓶/盒;
【有 效 期】24个月
【执行标准】YBH05412020&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp;
【批准文号】10mg:国药准字H20065119����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 20mg:国����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药准字H20065120
【生产企业】
企业名称:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������山东罗欣药业集团股份有限公司
生产地址:山东����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������省临沂高新技术产业开发区罗七路
邮政编码:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������276017
电话号码:0539-82578����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������99 84819����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������91
传真号码:0539-84819����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������90
售后服务:0539-8242����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������699
网  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 址:ww����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������w.luoxin.cn
高脂血症
对于原发性高胆固醇血症包括杂合子����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高脂血症的患者,当饮食控制及其他非药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������治疗不理想时,结合饮食控����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������制,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯,且可����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������醇/高密度脂蛋白胆固醇的比����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������率。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,结合饮����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������食控制及非饮食疗法,本品可用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脂蛋白B。
冠心病
对于冠心病合并高胆固醇血症的患者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,本品适用于:降低死亡的危险性;降低冠心病死亡����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������及非致死性心肌梗死的危险性;降低卒中和短暂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性脑缺血的危险性;降低心脏血管重建����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������手术(冠状动脉旁路移植术及经皮腔内冠状����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������动脉成形术)的危险性;延����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������缓冠状动脉粥样硬化的进程,包括减少新病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������灶及全堵塞的形成。
患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������患者
对于患有杂合子家族性高胆����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������固醇血症的10~17岁的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������青春期男孩和女孩(至少初潮1年后),结合饮����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������食控制,本品可用于降低总胆固醇、低����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������密度脂蛋白胆固醇、甘油三����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������酯和载脂蛋白B。
患者接受本品治疗以前,应接受标准的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������。
推荐剂量范围为每天5~40mg,晚间一次服用,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������。调整剂量应间隔4周或以上。推荐的起始剂量为����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������每天10mg或20mg,晚间一次服用。对于因����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������存在冠心病、糖尿病、周围血管����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疾病、卒中或其他脑血管疾病史而����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������属于CHD事件高危人群的患者,推荐的起始剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为20~40mg/天。对于只需中度降低低密度脂蛋����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������白胆固醇的患者,起始剂量为10mg。----����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������限制80mg/天剂量的使用 辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀可增加肌病包括横纹肌溶解的风险(特����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������别是在用药的第一年内)。基于上述风险,对于40m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/天剂量未能使低密度脂蛋����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������白胆固醇达标的患者,不应再����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������增加给药剂量,而应转换为其他疗效更强的疗法。对����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������于原来正在使用辛伐他汀80mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������且无安全性问题的患者,如果需要开始使用与辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有相互作用的药物,而该药物禁止与辛伐他汀合用,或����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者合用该药物时对辛伐他汀的剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有限制,则应当将本品转换为药物相互作用可����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������能性较低的其他他汀类药物。由于����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������增加肌病包括横纹肌溶解的风险,本����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������品80mg剂量仅限用于既往已经长期使用(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������≥1年)辛伐他汀80mg剂量,并且不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������存在肌肉毒性证据的患者。----合����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������并使用其他药物 同时服用维拉帕米、地尔硫卓����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������或决奈达隆:本品的剂量不能超过10m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/天;同时服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪或含����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有elbasvir、grazoprevir的药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������:本品的剂量不能超过20m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������g/天。
----纯合子家族性高胆固醇血症&nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������p;
根据一项对照临床研究的结果,对于纯合����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������子家族性高胆固醇血症患者,本品的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������推荐剂量为每天40mg,晚间一次服用。本品����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������可与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白血浆分����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������离置换法),当无法使用这些方法����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时,可单独使用本品。同时����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服用洛美他派,本品的剂量不能����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������超过40mg/天。
----肾功能不全的患者����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
由于本品经肾脏排泄不明显,故轻����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、中度肾功能不全患者不需调整剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量。然而,对于严重肾功能不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������全的患者(肌酐清除率<30ml����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/分钟)应慎用本品,此类患者的起始剂量应为每天����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������5mg,并密切监测。
----杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者(10~����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������17岁)
对杂合子家族性高胆固醇血症10~17岁的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������儿童患者,本品推荐的起始剂量为����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������每天10mg,晚间一次服用。推荐的剂量范围为每天����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������10~40mg,推荐的最大剂量为每����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������天40mg。所用剂量应根据推荐的治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疗目标进行个体化调整。
----中国患者使用调脂剂量的烟酸或含烟酸����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������药物
中国患者合并使用辛伐他汀4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������0mg/天与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时,肌病风险增高,因此,中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������国患者合并使用超过20mg剂量的辛伐他汀与调脂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������剂量的烟酸或含烟酸药物要谨慎。因����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为肌病的风险与剂量具有相关性,中国����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������患者不应合并使用80mg剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物。中国患����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者肌病风险增加的原因尚不明确。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������尚不清楚在其他亚裔患者中,联合应用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������是否会导致肌病的风险增加。