山东罗欣药业集团股份有限公����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������司招标公告
【规 格】2ml:30mg
【包 装】玻璃安瓿,3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������支/盒,5支/盒,10支/盒。
【单 位】支
【批准文号】国药准字H2012����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������3343
核准日期:2012年12月11日
修改日期:2013年01月23日
&nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������;  ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 2014年08月08日
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 2015年12月01日
盐酸法舒地尔注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������使用
【药品名称】
通用名称:盐酸法舒地尔注射液
英文名称:Fasudil Hydrochl����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������oride Injection
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������p; 汉语拼音:Yansuan Fash����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������udi′er Zhusheye
【成 份】
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������nbsp; 本品主要成分为盐酸法舒地尔,其化学名称为:六氢����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4 –二氮杂卓盐酸盐。
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; 其结构式为:
分子����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������式:C14H17N3O2S•HCl
分子量:327.83
辅料:氯化钠,注射用水。
【性 状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适 应 症】改善和预防蛛网膜下腔出血����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状。
【规 格】2ml:30mg
【用法用量】
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 成人每次30mg,一日2~3次,以50~100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴,每次����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������静滴时间为30分钟。
&nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������连用2周。
【不良反应】
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 1.有时会出现颅内出血(1.63%)。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 2.有时会出现消化道出血、肺出����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������血、鼻出血、皮下出血(0.29%)等出血,注意观察,若出现异常,应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������停药并予以适当处置。
3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.循环系统:偶见低血压、颜面潮红。
4.血液系统:偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������nbsp; 5.有时会出现肝功能异常。大门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高等。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������p; 6.泌尿系统:偶见肾功能异常(尿素氮(BUN)、肌酐升高等)、多尿。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������
7.消化系统:腹胀、恶心、呕吐等较����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������少见。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 8.过敏症:偶见皮疹等过敏症状。
9����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.其它:发热(偶见)、头痛、意识水平低、呼����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������吸抑制(少见)。
【禁 &nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 忌】下述患者禁用本品:
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 1、出血患者:颅内出血。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 2、可能发生颅内出血的患者:术中对出血的动脉瘤未����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������能进行充分止血处置的患者。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 3、低血压患者。
【注意事项】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������1、本品只可静脉点滴使用,不可采用其它途径给药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������。下述患者应慎用:
(1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)术前合并糖尿病的患者、术中在主干动����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脉有动脉硬化的患者,使用本剂时,应充分观察临床症����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������状及计算机断层摄影,若发现颅内出血,应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������速停药并予以适当处置;
(2)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肾功能障碍的患者 (例如,1次10mg);
����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� (3)肝功能障碍的患者(有可能延����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������迟代谢,使血药浓度升高而增强����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������作用);
(4)����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������严重意识障碍的患者(使用经验少,尚未����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������确立有效性);
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; (5)70岁以上的高龄患者(对预后功能的改善可能无效,尚����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������未确立有效性);
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� (6)蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍(烟雾病、巨大脑动脉瘤等)的患者(无使用经验,尚未确立有效性及安全性)。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������ 2、本品使用时,应密切注意临床症状及CT改变,若发现颅内出血,应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������立即停药并进行适当处理。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 3、本品可引起低血压,因此在用药过程中应注意血压变����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������化及给药速度。
4、本品的用药时间为2周,不可长期使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠或可能妊娠妇女及哺乳����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������期妇女应避免使用。
【儿童用药】
尚未确立儿童用药的安全性。
【老年用药】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 70岁以上的高龄患者应慎用。
【药物相互作用】
无与本项相关的报告。
【药物过量】
目前尚未收到药物过量的报����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������道。
【药理毒理】
药理作用
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������p; 盐酸法舒地尔抑制平滑肌收缩最终阶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������段的肌球蛋白轻链磷酸化,使血管����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������扩张。
 ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 1.脑血管痉挛的缓解及预防作����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 向犬颅内两次注入自身血引起迟发性脑血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������管痉挛,静脉注射给予盐酸法舒地尔可����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������缓解脑血管痉挛。早期连续给药可����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������预防脑血管痉挛的发生。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 2.脑血流改善作用
(1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)改善犬迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流。
(2����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)对两侧颈总动脉闭塞引起的大����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������鼠脑缺血模型,可增加缺血部位的脑����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������局部血流量。
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������; (3)对于脑血流量减少的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用正电子发射CT(PAT)定量测定脑缺血部位的血流量,结果脑血流量增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������加。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������3.脑葡萄糖利用率的改善作用
对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血模型,可部分增加脑局部葡萄糖利用率。
4.脑神经细胞损伤的抑制作用
可抑制一过性两侧颈总动脉����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������经细胞损伤。
5.作用机理(体外试验)
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������bsp; (1)使离体脑血管松弛。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� (2)抑制因钙离子引起的离体血管的收����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������缩。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; (3)抑制多种脑血管收缩药物引起的收缩作用。
(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������4)抑制细胞内钙离子导致的血管收缩。此时,不会降����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低细胞内钙浓度。
(5����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������)抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。在试管内构成与体内相似条件����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时,同样出现抑制肌球蛋白轻链磷酸化酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的效果。
毒理研究
&n����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 重复给药毒性:大鼠、猴分别静脉内给药6个月,主要毒性表现为自主活动减����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������少、腹卧位。本品的毒性靶器官为肾脏,可����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。无毒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性反应剂量大鼠为9mg/kg,猴为3.125mg/kg(以mg/m²计分别相当于人临床最大推荐剂量的1和0.69倍)。
遗传毒性:细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������果均为阴性,哺乳动物细胞染色体畸变试����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验未发现致突变作用。
生殖毒性:大鼠Ⅰ段生殖毒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性实验显示,静脉给予本品1.56、6.25和25mg/kg,25mg/kg组亲代动物体重增加受抑制����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、黄体数及着床数减少。交配率����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������、受孕率及胚胎发生未见异����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������常。对亲代动物的无毒性反应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������剂量为6.25mg/kg;大鼠Ⅱ段生殖毒性试验,静脉给予本品1.6、8和40mg/kg,40mg/kg组母体动物体重增加受抑制、胎仔体重偏低、新生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������仔体重增加受抑制,未发现对胎仔����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的致死作用及致畸作用,对子代无毒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性反应剂量为8mg/kg。家兔Ⅱ段生殖毒性试验显示,静脉给予本品0.7、2和6mg/kg(分别相当于人临床最大推荐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量的0.16、0.44和1.33倍),未见对胚胎发育有显著����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������影响。大鼠Ⅲ段生殖毒性试验,静脉给予本品1.6、8和40mg/kg,40mg/kg组母体动物一般状态不良,新生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������仔体重增加受抑制。无毒性反应剂量为8mg/kg。
【药代动力学】据国外文献资����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������料报道
1.����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg时,血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������值,其后迅速衰减,消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������啉及其络合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物及其代谢产物为给药剂量的67%。
����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 2.在蛛网膜下腔出血术后的患者,反复静脉滴注盐酸法舒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������地尔30mg,1日3次,共14日的血浆中浓度变化,与健����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������康成人类似。
【贮 藏】遮光,密闭保存。
【包 &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 装】玻璃安瓿,3支/盒,5支/盒,10支/盒。
【有 效 期】24个月
【执行标准】《中国药典》2015年版二部
【批准文号】国药准字H20123343
【生产企业】
企业名称:山东罗欣药业集团股份有限公司����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
生产地址:山东省临沂高新技术产业开发区罗七����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������路
邮政编码:276017
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 电话号码:0539-8257899 84819����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������91
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 传真号码:0539-8481990
售后服务:0539-8242699
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 网 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 址:www.luoxin.cn
成人每次30mg,一日2~3次,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������以50~100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������后静脉点滴,每次静滴时间为30分钟。
本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始,连用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������2周。