山东罗欣药业集团股份有限公司招标公告����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
【规 格】5mg
【包 装】铝塑板,6片/板;1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0片/板;12片/板;14片/板;15����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������片/板;20片/板;1板/盒;2板/盒。
【单 位】片
【批准文号】5mg 国药准字H2006����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������5118
【药品名称】
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 通用名称:辛伐他汀片
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 英文名称:Simva����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������statin Tablets
&n����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 汉语拼音:Xinfata����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������ting Pian
【成 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 份】本品主要成份为辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������。
化学名称:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������2,2-二甲基丁酸-8-{(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������4R,6R)-6-{2-[(1S,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,8,
8а-六氢-8-羟基-2,6-����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������二甲基-1-萘基]乙基}����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 化学结构式:
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
分����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������子式:C25H38O5
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 分子量:418.57
【性 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,除去包衣后显白色或类白色。
【适 应 症】高胆固醇血症
对于����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������原发性高胆固醇血症患者,当饮食控制及其他非药物治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疗不理想时,可予辛伐他汀治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������白胆固醇、载脂蛋白B和甘����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������油三脂,而且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低密度脂蛋白胆固醇/高密度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������比率。
����� �������Ƴ�������&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 在高胆固醇血症和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为主的患者,辛伐他汀可降低胆固醇水平����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。
冠����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������心病
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 对于冠心病合并高胆固醇血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������症的患者,辛伐他汀适用于:
——降����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低死亡的危险性;
—����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������—降低冠心病死亡及非致死性心肌梗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������死的危险性;
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; ——降低因冠脉事件需要进行心血管再通手术����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脉成形术)的几率;
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; ——延缓冠动脉粥样硬化的进程,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������包括减少新病灶及全堵塞的形成。
【规  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 格】5mg
【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。
1.高胆固����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������醇血症:
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������ 一般起始剂量为每天10mg,晚间顿服����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者,起始����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������剂量为每天5mg。若需调整剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,应间隔四周以上,最大剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为每天40mg,晚间顿服。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应定期监测胆固醇水平,如果胆固醇水平明显低于目����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������标范围,应考虑减少辛伐他汀的剂量。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 2.冠心病:
冠心����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������病患者可以20mg/日为起始剂量,如需调整剂量,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应间隔四周以上,最大剂量为����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������每天40mg,晚间顿服。
&����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������nbsp; 3.合并用药:
辛伐他����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时服用免疫抑制剂(如环孢菌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������素)的患者,辛伐他汀的起����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������始剂量应为5mg/天,且不超����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������过10mg/天。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 4.肾功能不全的病人:
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 由于辛伐他汀主要经胆汁排泄,经肾脏����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������排泄的量很少,故中度肾脏功能不全病人不必����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率&l����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������t;30ml/分)的患者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应慎用本品,此类病人的起始剂量����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应为5mg/天,当剂量超过10mg/天时,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应严密监测。
【不良反应】
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 辛伐他汀一般耐受性良好,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有不足2%的病人因辛伐他汀的不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������良反应而中途停药。
在临床����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������对照研究中,与药物有关的发生率≥1%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气,发生率在0����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������.5%-0.9%的不良反应有疲乏无力、头痛。
肌病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的报道很罕见。
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������nbsp; 在临床观察、上市后的应用中报����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������道过下列不良反应:恶心、腹泻、皮����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������疹、消化不良、瘙痒、脱发、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������解和肝炎/黄疸罕有发生。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 包括下列一项或多项特征的明显的过敏反����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应综合征罕有报道:血管神经����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������多、ESR升高、关节炎、关节痛、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������呼吸困难以及不适。
实验室检����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������查发现:血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������报道。曾报道有碱性磷酸酶和γ����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������查异常一般为轻微或一过性的。来源于骨骼����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌的血清肌酸激酶(CK)升高的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������情况已有报道。
1.他汀类药品的上市后监测中有高����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖尿病、血糖控制恶化的报告,部分他汀类药品亦����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有低血糖反应的报告。
2.上市后经验:他汀类药品的国外上����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������市后监测中有罕见的认知障碍的报道,表现为记����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等,多����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为非严重、可逆性反应,一般停药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������后即可恢复。
【禁  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 忌】以下情况禁用:����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
——对本品任何成分过敏者。&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p;
——活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������高者。
——怀孕及哺乳期妇女。 &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������
——禁止与四氢酚类钙通道阻滞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂米贝地尔合用。
【注意事项】1.肌肉作用
H����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������MG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌病,表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显著升高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������(高于正常值上限的10倍)。伴����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀生存研究中,在中位数5����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.4年期间,1399名每天服����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用辛伐他汀20mg的患者中出现1例����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌病,而822名每天服用辛伐他汀40mg����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������临床对照研究中,436名服用辛伐他汀40mg的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������患者中出现1例肌病,而699名服用辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀80mg的患者出现5例肌病。辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险,上述研����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������究设计排除了其中的部分药物。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 药物相互作用引起的肌病。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������起肌病的药物合并使用时,会增加疾病的发生率和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������严重程度,这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������以及降脂剂量(≥1g/天)的烟酸(尼克酸)。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 此外,血浆中HMG-Co����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������A还原酶抑制剂活性的增高����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������也会增加����� ���������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ���������Ƴ�������肌病的危����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������)所代谢。一些在治疗剂量����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平因而可能增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������加肌病的危险。这些药物包括环孢菌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������唑、大环内酯类抗生素红霉素和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂以及����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������抗抑郁奈法唑酮。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� (1)一般措施
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 应在开始辛伐他汀治疗时,将肌病的危����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肉疼痛、触痛或无力。患者的CK水平高于正常值����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������上限10倍并伴有原因不明的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌肉症状即表明肌病。如果诊断����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或怀疑为肌病,应终止辛伐他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀治疗。对于大多数病例,及时终止治疗后,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肌肉症状和CK增高都会恢复。
很多横����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������能不全史,这通常是长期糖尿病的继发病����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。对这样的患者,增加剂量时应慎重。同时,由于����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������不能明确短期中断治疗的不良继发症,在较大的外����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������科手术前数天以及发生较严重的急性内科或����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������外科疾病时,应停止辛伐他汀治疗。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
(2)减少由药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施。
在打算����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用辛伐他汀与其他任何有相互作用的药物做联合治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时应权衡利弊,并应仔细监测患者的肌肉疼痛、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������触痛或无力的体征或症状,尤其是在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������治疗的最初几个月以及增加剂量其间。在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������这种情况下,可考虑定期检查CK,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������但这样并不能确保可以预防肌病。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������� 应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������合用药,除非脂质水平改变的益处很����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������可能超过这种联合用药所增加的危险性。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������在小规模、短期并谨慎监测的临床研究中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������引起肌病。HMG-CoA还原酶����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������白胆固醇降低更多,但可以进一步降低甘油三酯����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,以及升高高密度脂蛋白胆固����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������醇。临床实践表明:辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������。由于较大剂量时发生疾病的危险性会明显增����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������加,对同时服用环孢菌素、贝特类或烟����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������酸的患者,辛伐他汀的剂量一般不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������得超过10mg/天(请参阅用法用量,协同����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������治疗)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、酮康唑、红����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������抑制剂或奈法唑酮等合用。由于目前尚没有因短����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,所以当必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������克拉霉素等进行短期治疗时,可暂时停用辛����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀。应避免辛伐他汀与标明有潜在的C����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������YP3A4抑制作用的其他药物合用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������,除非合并治疗的益处超过所增����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������加的危险性。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������2.肝脏作用
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 临床研究中,少数接受辛伐他����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀治疗的成年患者出现持续的血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������清转氨酶显著升高(高于正常值上限的3倍)。这些患����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者间断或终止用药后,转氨酶水平通常缓慢的降低至����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������治疗前水平。这种转氨酶升����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������高不伴有黄疸或其它临床症状或体征,没有过敏的表����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������常和/或饮用过大量的酒精。
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 建议所有患者在治疗开始前及开始����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������后的第一年和剂量调高后的一年内定期����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(如半年一次)进行肝功能检查。对血清转氨酶升高的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������患者,应及时复查肝功能,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������并增加检查频率。如果转氨酶����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������水平表现为上升趋势,尤其是上升到正常上限的3倍并����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������持续不降时,应停药。
对饮����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������用大量酒精和/或有既往肝病史的患者,应����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������慎重用药。辛伐他汀禁用于活动����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。
与其它降����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������脂药一样,辛伐他汀治疗后有血清转����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������变化在辛伐他汀治疗开始后很快����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������出现,但往往是一过性,不伴有任何症状,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������不需要中断治疗。
3.眼科检����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������查
即使在没有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������任何药物治疗时,随年龄增长晶状����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������显示,辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������4.高甘油三酯血症
����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 辛伐他汀仅有中等程度降低甘����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������油三酯的作用,不适合治疗以甘油����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������三酯升高为主的异常情况(I、IV及V型高脂血症����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)。
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������p; 5.大量饮酒和/或有肝脏病史的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������应慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无孕妇用辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������伐他汀的资料。因为动脉粥样硬化是慢性过程,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血症的长期治疗效果影响甚少。胆固醇及其生物合����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份,包括类固����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶抑制剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������如辛伐他汀能降低胆固醇及����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������其生物合成途径的其它产物的合成,所以孕妇禁����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用。
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; 辛伐他汀。在育龄����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������妇女中,辛伐他汀只能用于那些怀孕可����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������能性很小的妇女。若妇女在服药过����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������程中怀孕,则应停用辛伐他汀并告知对胎����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������儿可能造成的损伤。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,因为许多药物人乳分泌,且可����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������能引起严重不良反应,所以服用辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的妇女不宜哺乳。(请参阅注意事项,肌肉作用)
【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确定。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【老年用药】在老年患者(大于65����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������岁),应用辛伐他汀的对照临床试验中,其降����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)胆固醇的效果与其他人群的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������结果相似,不良反应和试验室检查����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������异常的发生率也无明显增多。
【药物相互作用】他汀类药物,即3-羟-3����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������剂,为一类临床广����� ���������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ���������Ƴ�������泛使用的口����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服降脂药。主要作用为降低����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血液中低密度脂蛋白胆固醇水平,达到����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������预防和治疗心血管疾病(如高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������胆固醇血症、冠心病)的目的。国����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������内上市的他汀类产品包括:辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
一、血糖����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������异常
血糖异常为他汀类新的不良反应,临床试����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������验及个例报告发现该类药品可引起患者血糖异常,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。为此,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������欧盟和美国药品监管部门先后对����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������此风险进行了评估,并得出了相似的结论,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性。
(一)血糖异常风险及证据
与他汀类药品相关的临床试����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������验和荟萃分析证实了此类药物与血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖异常风险的相关性。有关瑞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������舒伐他汀的一项临床试验(JUP����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������ITER)结果显示,与接受安慰剂治����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������疗的患者相比,瑞舒伐他汀治疗组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������患者中报告的糖尿病增加了27%。在涉及普伐他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀和阿托伐他汀的临床试验中(PROV����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������E-IT TIMI 22)发现,大剂量阿托伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与血糖控制恶化有关。Sat����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������tar等对包括91,140例受����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������分析,结果表明他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高9%(OR=1.09;95%CI 1.����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������02-1.17),各试验����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������之间基本无异质性。经研究者计算,该结果表示每10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������00人/年将增加约1例糖����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������尿病患者。Rajpathak等的荟萃分析包含����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������了6项他汀类药物试验,共计57,593名����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������受试者,同样指出糖尿病风����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������险有轻微升高(RR=1.13,95%CI ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������1.03-1.23),也没有证据说����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������明各试验之间存在异质性。
欧盟评估结论认为,已有充分证据证明他汀类的使����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用与新发糖尿病相关,并将他汀类归类为可能引����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������起血糖升高的药物。尽管如此,与他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀类治疗出现的糖尿病病例相比����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������,在相同治疗期间内该类药品可减少更多的死亡����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建病例,因此����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,他汀类药物的效益-风险比仍是正向的。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������欧盟进一步指出,此风险主要����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������存在于那些已存在发生糖尿病风险的患者中����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,包括基线空腹血糖升高(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������为评价的关键因素)、高血压史、甘油三酯升����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高以及基线体重指数增加。因此,应当依据相关指����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������南对危险人群(如空腹血糖5.6-6.9mmol����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������/L之间,体重指数大于30kg/m2,甘油三酯升高或患高血压)在临床症状和生化指标����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������两方面进行监测。
(二)国内外药品不良反应监测情况
2004年1月1日至2012����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������年3月31日,国家药品不良反应监测中心病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������例报告数据库中共检索到7例与他汀类药物使用及血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖异常相关的病例,涉及的药品包括:辛伐他汀1����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������例、阿托伐他汀3例、瑞舒伐他汀3例����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。不良反应表现为:血糖或空腹血糖升高、����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������新发糖尿病等,开始服药至发现血糖异常不良反应时����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������间为1-3个月,不良反应结果均为好转。
典型病例:患者男,55岁,因高血压����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������、高血脂症,一直服用氯沙坦/氢氯噻嗪、阿司匹林、����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������酒石酸美托洛尔治疗。2010年1月24日加����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������服阿托伐他汀20mg/次,一日一次降血脂治疗,用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������药前测血糖,餐前空腹6.16����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mmol/L,餐后2小时6����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.24mmol/L,服用至2010年3月3日测血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖,餐前空腹6.95mmol/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������L,餐后2小时8.45mmol/L,血����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������糖升高明显,怀疑为阿托伐他汀所引起,遂停����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������用此药。2010年3月20日测餐后����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������2小时血糖降至正常(5.7����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������mmol/L)。
检索世界卫生组织药品不良反应数据库����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,截至2012年4月6日,我国上市的8个他汀类����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������药物中,有关血糖异常相关不良����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������反应共计2540例次,主要����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������不良反应表现:高血糖、糖尿病、糖耐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������量异常、糖尿病加重、低血����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������糖等。相比较,阿托伐他汀、瑞舒����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������伐他汀的血糖异常报告比例较高。
二、药物相互作用
他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,因此,理论上认为对该酶有抑制作用的药物����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,均可导致他汀类暴露量升高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应的发生风险。此外,一些研����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������究也证实了此类相互作用风险的存在。
近期,美国食品药品监督管理局(F����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������DA)对他汀类与人类免疫缺陷病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������抑制剂是治疗HIV感染的抗病����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������毒药物,包括洛匹那韦、达芦那韦、沙����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������奎那韦、阿扎那韦、利托那韦等。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������炎感染的抗病毒药物,包括波普瑞韦(boc����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������eprevir)和替拉瑞韦(telaprevi����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������r),但均未在我国批准上市。这两类药品均为CYP����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������3A4抑制剂,合并使用可能增加他汀类的血药浓度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,并增加肌肉损伤的风险。
除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与其他CYP3A4抑制剂或可能引起肌病的药����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������物合用也可能带来同样的风险,如伊曲康唑����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������利霉素、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������卓等。
为控制药品相互作用带来的风险,美国FDA����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������修订的说明书除增加了对于����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀类药物与HIV和HC����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������V蛋白酶抑制剂相互作用情况的描述外,部����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������分品种还增加了剂量限制,如与奈非那韦合用,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������阿托伐他汀日剂量不超过4����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0mg,与阿扎那韦/利托那韦合用,瑞舒伐他汀日剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������量不超过10mg。此外,由于洛伐他汀和辛伐他汀对����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������CYP3A4酶比较敏感,禁止这两种药品与H����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������IV或HCV蛋白酶抑制剂合用,详见����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������下表。
三、建议
他汀类是治疗高胆固醇血症、预����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������防心血管疾病的有效药品。由于患者����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������可能需要长期用药,因此医务人员和患者����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������应充分重视此类药品的安全性问题,详����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������细了解他汀类的禁忌症、不良反应、注����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������意事项、相互作用。在治疗前医����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������生应询问患者的既往病史(如肝肾功能����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������障碍、糖尿病)和联合用药情况,将可能存在的安����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������全性隐患告之患者,在增加剂量或调整治疗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������方案时,应密切关注患者的不良反应发生情����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������况。
对于他汀类的血糖异常风险,如果������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ���������� �������Ƴ�������患者出现多����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������尿、多饮、多食、疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������关的症状,立即向医生咨询,以明确病因并采取����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������适当的处理措施。建议使用他����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀类的糖尿病患者密切监测血糖状况,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������如果出现血糖控制恶化,应立即就诊。
由于他汀类与较多药物存在相互作����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用,建议患者在治疗前将所有正在使用����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������的药品告之医生,并认真阅读药品����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������说明书,与医生就用药的安全性问题进行有效地����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的交流,保护自身健康利益。
【药物过量】有少数服药过量的报道����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������,病人无特殊症状,所有病人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������均康复且无后遗症。其中最大服用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量为450mg。一般采取常规措����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������施来处理服药过量。
【药理毒理】药理作用:
辛伐他汀可����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������能降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������醇(LDL-C)水平。低密����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������度脂蛋白(LDL)由极低密度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脂蛋白(VLDL)生成,主要通过高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������亲和力的LDL受体被分解代谢。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、诱����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������导LDL受体的生成而降低LDL,从而����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������导致LDL-C的产生减少和/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白B����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(ApoB)也明显下降。因为每����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������个LDL微粒含有一分子ApoB,而在主要以����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������LDL-C升高(不伴随VLDL升高)患者����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������别的脂蛋白中发现了很少的ApoB,提示辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀不仅可从LDL除去胆����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������固醇,而且可降低循环LDL微����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������粒的浓度。另外,辛伐他汀可降低VLDL和甘油����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������三酯(TG),并升高HDL-C。辛伐他����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������其他的生化指标的影响尚不明确。
毒理研究:
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 遗传毒性:微生物致突变实验(Ames),体����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-7����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������9细胞正向致突变研究、体外CHO细����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������胞染色体突变研究或体内小鼠����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������骨髓细胞染色体突变研究分析实验,均未发����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������现致突变作用。
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������nbsp; 生殖毒性:辛伐他汀大鼠每日剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������量25mg/kg或兔10m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g/kg,未见致畸性。两剂量均为人暴露体表����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������面积(mg/m2)的3倍。然而,在另一个结构相关的HMG-����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������CoA还原酶抑制剂的研究����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������中,发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀25����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg/kg(以病人剂量80mg����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������/天的AUC计,为人最大暴露水����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������平的4倍)共34周,雄性大鼠生育能力降低。但在����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������随后的一个雄性大鼠服用同����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������样剂量的辛伐他汀共11周(精子发育的完整周����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������期,包括附睾发育成熟)的生����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������育力实验中,未观察到对生育力的影响����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������改变。180mg/kg/天时(这一剂量以����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������体表面积计,比人用剂量80mg/kg/天的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������最大暴露水平高22倍)观察����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������到输精管变性(生精上皮的坏死和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������损伤)。狗服用10mg/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������kg/天(以AUC计约为人体暴����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������露剂量80mg/天的2倍),可见发生����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������与药物相关的睾丸萎缩、精����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������成。尚不明确以上发现的临床意义。
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 致癌性:小鼠给予辛伐����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������他汀25、100和400mg/kg/天,时间为����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������72周的致癌性实验表明,平均����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血药浓度分别高于人口服用80mg平均����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������血药浓度的约1、4和8倍(以����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������AUC作为总抑制活性)。在高剂量雌性组合中、高剂����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������量雄性组,肝癌发生率显著����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������升高,雄性组最高发生率为90%。中和高剂量雌性组����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高剂量雄性组与对照组相比,副泪腺(啮齿����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。2����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������5mg/kg/天组未见对致癌性����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的影响。小鼠给予剂量达25����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������mg/kg/天的92周研究����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������中,未见其致癌性作用(通过AU����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������C计算,平均血浆药物浓度高����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������)。大鼠给予辛伐他汀25m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������g/kg/天连续两年,雌性大鼠甲状腺滤泡����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������腺瘤的发生率由统计学意义的显����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������著升高,通过AUC计算,其暴露水平较����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������人服用辛伐他汀80mg高11倍。大����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������鼠连续两年,剂量为50和100m����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������g/kg/天的致癌性研究,发现肝细胞腺瘤和癌����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������(在雌性的两个剂量组和雌����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性100mg/kg/天组)。在雄性和����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������雌性的两个剂量组中,甲状腺����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������滤泡细胞腺瘤增多,雌性100mg����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他H����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������MG-CoA还原酶抑制剂均出现甲状����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(A����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������UC)相当于人每日剂量80mg平均血浆����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������药物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������倍(雌性)。
【药代动力学】男性成人口服14C标记的辛伐他汀后,血浆总����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������放射活性(辛伐他汀和14C一代谢物)达峰浓度时间为4小时����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ�������,以后迅速降低,在给药后12小时降至峰值的10%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。在两种动物进行了辛伐他汀口����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������服给药试验,其口服给药的绝对生物利用度约为85%����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的选择性,其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������性组织,肝脏是辛伐他汀的主要作用部位,大部分辛����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������伐他汀在肝脏被首过摄取,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������进入循环的辛伐他汀低于服药剂量的5%,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������而其中95%与血浆蛋白结合。本品主要经胆����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������汁排泄。
【贮 藏】����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������遮光,密封,阴凉(不超过20℃)处保存。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
【包 装】铝����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������塑板,6片/板;10片/板;����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������12片/板;14片/板;15片/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������板;20片/板;1板/盒;2板/盒。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������
【有 效 期】24个月
【执行标准】《中国药典》2015����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������年版二部
【批准文号】5mg 国药准字H2����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������0065118
【生产企业】企业名称:山东罗����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������欣药业集团股份有限公司
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 生产地址:山东省临沂高新技术产业开发区罗七����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������路 &����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp;
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������nbsp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������nbsp; 邮政编码:276����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������017
&nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ��������p; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������p;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 电话号码:0539����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������-8257899 8481991����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; &n����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������bsp; &nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p;
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 传真号码����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������:0539-8481990
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; 售后服务:053����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������9-8242699  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp;  ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; &����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������nbsp; &nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &nbs����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������bsp;
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������sp; &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������ &n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������bsp; 网 &nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������p; 址:www.luoxin����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������.cn
高胆固醇血症
&nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 对于原发性高胆固醇血症患����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������时,可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、����� �������Ƴ����������� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������载脂蛋白B和甘油三脂,而且可升高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������脂蛋白胆固醇的比率。
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 在高胆固醇血症和高����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������辛伐他汀可降低胆固醇水平。����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������; 冠心病
&nbs����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������p; 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者,辛伐他汀����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������适用于:
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; ——降低死亡的危险性;
&����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������nbsp; ——降低冠心病死����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������亡及非致死性心肌梗死的危险性;
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� ——降低因冠脉事件需要进行心血管再通手术(����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������)的几率;
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� ——延缓冠动脉粥样硬化的进����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������程,包括减少新病灶及全堵塞����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������的形成。
病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������持。
1.高胆固����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������醇血症:
&n����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������bsp; 一般起始剂量为每天10mg,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者,起始����� �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量为每天5mg。若需调整����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������剂量,应间隔四周以上,最大剂量为每天40m����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������g,晚间顿服。
����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������� 应定期监测胆固醇水平,����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������如果胆固醇水平明显低于目标范围,应考虑减少辛伐����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������他汀的剂量。
2.冠心病����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������:
&nb����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������sp; 冠心病患者可以20mg/日为起始剂量,����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������如需调整剂量,应间隔四周以上,最大剂����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量为每天40mg,晚间顿服。
3.合并����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������用药:
&nb����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������sp; 辛伐他汀单独应用或与����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者,辛伐他汀的����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������起始剂量应为5mg/天,且不����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������超过10mg/天。
4.����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������肾功能不全的病人:
 ����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������; 由于辛伐他汀主要经胆汁排泄,经肾脏排泄的����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������量很少,故中度肾脏功能不全病人不必调整剂����� �������Ƴ����������� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������量。严重肾功能不全(肌酐清除率<����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ����������� �������Ƴ�������30ml/分)的患者应慎用本品,此类病人����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ�������的起始剂量应为5mg/天,当剂量超过10����� �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������������ �������Ƴ������mg/天时,应严密监测。